瑞普替尼胶囊获批上市 用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌

经济观察网 记者 瞿依贤 5 月 11 日，国家药监局在官网宣布，国家药监局近日通过优先审评审批程序批准百时美施贵宝（BMY.US）申报的 1 类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐 /AUGTYRO）上市，用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因 ROS1 和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB 及 TRKC 的抑制剂。国家药监局表示，这款药的上市为 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了新的治疗选择。

瑞普替尼由 Turning Point 公司开发，再鼎医药（09688.HK/ZLAB.US）2020 年 7 月获得了瑞普替尼在大中华区的独家开发及商业化的权利，交易价格是 2500 万美元的首付款和最高 1.51 亿美元的里程碑付款。

2022 年 6 月，百时美施贵宝以 41 亿美元收购了 Turning Point 公司，从而拥有了瑞普替尼的相关权益。

2023 年 11 月，瑞普替尼获得美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

这项批准基于一项单臂（无对照组）、开放标签（研究者与受试者均了解真实给药情况）的 1/2 期研究，在 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）初治和接受过 TKI 治疗的患者中评估瑞普替尼。

研究结果显示，在 TKI 初治患者（n=71）中，客观缓解率为 79%，无进展生存期为 35.7 个月，中位缓解持续时间为 34.1 个月。在既往接受过一种 ROS1 TKI 且未接受过化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为 38%，中位缓解持续时间为 14.8 个月。在基线时可测量的脑转移患者中，8 名未接受 TKI 治疗的患者中，有 7 名观察到了颅内应答；在 12 名接受过 TKI 治疗的患者中，有 5 名观察到了颅内应答。

肺癌是中国最常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。2022 年中国肺癌新发病例约 87.1 万例，死亡病例约 76.7 万例。非小细胞肺癌约占肺癌的 85%，约 70% 的非小细胞肺癌在初步诊断时为局部晚期或转移。

上述临床研究的主要研究者、麻省总医院胸部肿瘤中心主诊医师 Jessica J. Lin 表示，根据在研究中看到的数据，瑞普替尼有潜力成为 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者新的标准治疗选择。

ROS1 阳性非小细胞肺癌是一种较为罕见的肺癌类型，特征是患者的肿瘤细胞中存在 ROS1 基因的突变或融合，近年来发病率呈上升趋势。

在这个适应证上，主流的靶向药物还有辉瑞（PFE.US）的克唑替尼、罗氏（RHHBY.US）的恩曲替尼，此外国产品种也加入了竞争。

4 月 30 日，中国生物制药（01177.HK）子公司正大天晴自主研发的首个国产 ROS1 靶向药富马酸安奈克替尼胶囊获得国家药品监督管理局批准上市。

一项评价富马酸安奈克替尼胶囊单药治疗 ROS1 阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的 2 期单臂、多中心临床研究结果显示，111 例受试患者中，客观缓解率为 81.08%，缓解持续时间中位数为 20.3 个月。